营养评论 ：nuac086  https://doi.org/10.1093/nutrit/nuac086

已发布：2022-11-16

 

提要

游离糖中过量的卡路里与肥胖和2型糖尿病的流行有关。蜂蜜是一种游离糖，但通常被认为是健康的。

 

目的

通过使用GRADE（建议分级，评估，开发和评估）方法对对照试验的系统评价和荟萃分析来评估蜂蜜对心脏代谢危险因素的影响。

 

数据来源

检索了截至2021年1月4日的MEDLINE、Embase和Cochrane图书馆数据库，以检索为期≥1周的对照试验，这些试验评估了口服蜂蜜摄入对肥胖、血糖控制、血脂、血压、尿酸、炎症标志物和非酒精性脂肪性肝病标志物的影响。

 

数据提取

独立评价员提取资料并评估偏倚风险。使用逆方差法合并数据，并以95%置信区间的平均差（MDs）表示。使用GRADE评估证据质量。

 

数据分析

共纳入18项对照试验（33项试验比较，N = 1105名受试者）。总体而言，蜂蜜降低了空腹血糖（MD = -0.20 mmol/L，95%CI，-0.37至-0.04 mmol/L;证据质量低），总胆固醇（MD = -0.18 mmol/L，95%CI，-0.33至-0.04 mmol/L;低质量证据），低密度脂蛋白胆固醇（MD = -0.16 mmol/L，95%CI，-0.30至-0.02 mmol/L;低质量证据），空腹甘油三酯（MD = -0.13 mmol/L， 95%置信区间，-0.20至-0.07毫摩尔/升;低质量证据）、丙氨酸氨基转移酶（MD = -9.75 U/L，95%CI，-18.29至-1.21 U/L;低质量证据）和高密度脂蛋白胆固醇升高（MD = 0.07 mmol/L，95%CI，0.04–0.10 mmol/L;高质量证据）。不同花源和蜂蜜加工的亚组差异显著，刺槐蜂蜜、三叶草蜂蜜和生蜂蜜对空腹血糖和总胆固醇有有益影响。

 

结论

蜂蜜，尤其是刺槐、三叶草和未加工的生蜂蜜，在健康的饮食模式中食用时可以改善血糖控制和脂质水平。需要更多关注花卉来源和蜂蜜加工的研究，以提高证据的质量。

 

系统综述注册号

普洛斯彼罗注册号CRD42015023580。

 

介绍

大量摄入添加糖或游离糖已被证明会导致肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病的增加.¹健康和营养指南要求减少添加糖的摄入量，卫生机构建议每天摄入不超过总能量摄入量的5%至10%。^2,3大多数监管机构，包括世界卫生组织、心脏和中风基金会以及美国食品和药物管理局，都将蜂蜜纳入其游离或添加糖的定义中。^2–4相比之下，蜂蜜通常被公众视为糖的更健康替代品，2020 年国家蜂蜜委员会消费者态度和使用研究报告称，蜂蜜已超过白糖成为首选甜味剂。^5,6

蜂蜜是糖（常见和稀有）、有机酸、酶、蛋白质、氨基酸、矿物质、维生素和蜜蜂从花蜜中制成的生物活性物质的复杂成分。^7,8它在体外、动物和临床试验中显示出对心脏代谢健康的许多益处。这些好处包括改善体重、炎症、脂质谱和血糖控制。然而，人类研究中这种影响的证据尚未得到系统的评估和量化。^9,10此外，目前尚不清楚蜂蜜的效果是否因蜂蜜类型（例如花源）而异，以及蜂蜜是生的还是加工的。因此，对对照试验进行了系统评价和荟萃分析，以检查蜂蜜摄入量对肥胖、血糖、血脂、血压、非酒精性脂肪性肝病标志物和炎症标志物的影响，并使用GRADE（建议分级、评估、开发和评估）方法评估证据的质量。

方法

本系统综述和meta分析是根据Cochrane干预系统综述手册（6.1版）进行的，并使用PRISMA（系统综述和meta分析的首选报告项目）指南进行报告（表 S1在在线支持信息中）。^11,12该研究方案在PROSPERO注册（注册号CRD42015023580）。

数据源和搜索策略

检索了 MEDLINE、Embase 和 Cochrane 对照研究中央注册数据库，截至 2021 年 1 月 4 日。表 S2 和 S3在支持信息在线中介绍搜索策略。麦克马斯特大学健康信息研究部门的验证过滤器用于将数据库检索限制为仅对照研究。¹³电子检索辅以人工检索纳入研究的参考文献。

研究选择

在所有健康背景和年龄的人类中进行的随机和非随机对照喂养试验，干预期为 7 天或更长时间，调查了口服蜂蜜摄入量对肥胖（体重、体重指数 [BMI]、腰围）、血糖控制（空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白 [HbA_1c ）的影响]、胰岛素抵抗 [HOMA-IR]）、脂质（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇 [LDL-C]、高密度脂蛋白胆固醇 [HDL-C]、空腹甘油三酯、载脂蛋白 B）、血压（收缩压 [SBP]、舒张压 [DBP]）、尿酸、炎症标志物（肿瘤坏死因子 α [TNF-α]、白细胞介素 6 [IL-6]、高敏 C 反应蛋白）和非酒精性脂肪性肝病标志物（丙氨酸） 纳入氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶和肝内脂质含量）。排除了在共同干预下食用蜂蜜（因此蜂蜜本身的效果无法分离）或缺乏足够对照的研究。对语言没有限制。

数据提取和质量评估

以下数据由至少2位作者从每一项符合条件的研究中提取，他们从12人（A.A.，D.L.，Z.N.，S.B.，Z.A.，S.Z.，M.S.，F.J.，F.Q.，F.Z.，R.B.和S.A.）中独立提取：样本量，受试者健康状况，受试者年龄，研究环境，研究设计， 比较、随机化方法、蜂蜜的花源、蜂蜜的加工、蜂蜜的输送形式、能量控制（在饮食中添加还是替代蜂蜜）、能量平衡、干预持续时间、资金来源和结局数据（表 S4在在线支持信息中）。当表明结局被测量但未报告时，联系作者以获取缺失的结局数据。如果缺少结局数据，并且无法从作者那里获得原始数据，则使用PlotDigitizer软件（如果可用）从图表中提取值。¹⁴

每项符合条件的研究由至少2名作者从12名作者（A.A.，D.L.，Z.N.，S.B.，Z.A.，S.Z.，M.S.，F.J.，F.Q.，F.Z.，R.B.和S.A.）中使用Cochrane偏倚风险工具独立评估。¹⁵评估了六个偏倚领域（序列生成、分配隐藏、盲法、不完整结局数据、选择性报告和其他偏倚[残留效应]）。偏倚风险被评估为低（用于减少偏倚的正确方法）、高（使用不当方法造成偏倚）或不明确（提供的信息不足以确定偏倚水平）。干预之间没有清除期的交叉试验在“其他”（残留效应）类别中被分配为高偏倚风险;否则，该试验被分配为该领域的低偏倚风险。所有差异均由资深作者（T.A.K.和J.L.S.）通过协商一致或仲裁解决。

结果

提取每项试验干预组和对照组之间的平均差（MDs）和标准误差。如果未提供这些值，则使用已发布的公式计算这些值。¹¹基线值变化的平均成对差异优于结束值。当报告中位数数据时，使用Tiejun Tong及其同事开发的方法将其转换为平均数据和方差。^16–18

数据合成和分析

所有分析均使用Stata软件16.1版（StataCorp;美国德克萨斯州大学站）。主要效应测量是口服蜂蜜摄入组和对照组之间基线变化的平均成对差异（或者，终末差异）。使用通用逆方差方法和DerSimonian和Laird随机效应模型分析数据。¹⁹当可用的试验比较少于5个时，使用固定效应模型。²⁰配对分析应用于所有交叉试验，使用处理之间的个体内相关系数为0.5，以提高统计效率。^21–23当干预组或对照组多次使用时，样本量除以用于减少分析单位误差的次数。¹¹出于本分析的目的，每个成对比较都被视为单独的试验。

使用Cochran Q统计量评估异质性，并使用我²统计。¹¹在以下情况下考虑了大量异质性的证据我²大于50%，P _Q（异质性的P值）小于0.10。¹¹通过敏感性分析和亚组分析探讨异质性的来源。在敏感性分析中，从meta分析中系统地删除每项试验，然后重新计算汇总效应估计值。当一项研究的删除解释了异质性，改变了效应的显著性，或者通过最小重要的差异或更多改变了结局的效应大小时，它被认为是有影响力的。

还使用0.25和0.75的相关系数进行了敏感性分析，以确定总体结果是否适用于在交叉试验中使用不同的相关系数。当有4个或更多试验比较可用时，使用meta回归进行亚组分析，显著性为P < 0.05。²⁴先验亚组分析由蜂蜜的花源、蜂蜜是否加工、受试者健康状况、对照类型、蜂蜜剂量、随访持续时间、研究设计、基线BMI和偏倚风险的个体领域进行。按受试者年龄、随机化方法、喂养控制、能量控制、能量平衡和资金来源进行事后亚组分析。进行meta回归分析以分类评估每个亚组的显著性，并在可能的情况下连续评估。如果蜂蜜花源或蜂蜜加工有效果改变，则通过事后meta分析进一步探索这些影响。

如果有6项或更多试验，则使用meta回归进行剂量反应分析，以评估线性和非线性（限制性三次样条）剂量反应梯度（P<0.05时的显著性）。²⁴当至少有10项研究可用时，通过检查轮廓增强漏斗图和Egger和Begg检验进行正式测试来评估发表偏倚（显著性为P < 0.10）。^25–27如果怀疑存在发表偏倚的证据，则采用Duval和Tweedie修剪和填充方法，通过插补缺失的研究数据和评估小研究效应来调整漏斗图的不对称性。²⁸

证据的确定性

GRADE方法用于评估估计值的质量并生成证据概况，证据质量分为高、中、低或极低（GRADEpro GDT软件;麦克马斯特大学和证据总理公司，加拿大安大略省汉密尔顿）。^29–36对照试验的初始质量等级为高，然后根据以下预先指定的标准降级： 偏倚风险（通过Cochrane偏倚风险工具评估）¹⁵）、不一致（大量无法解释的研究间异质性，我²>50%和P_Q<0.10）、间接性（存在限制结果普遍性的因素）、不精确性（效应估计的95%置信区间与益处或危害的最小重要差异[MID]重叠）和发表偏倚（小研究效应的重要证据）。应用基于存在显着剂量反应来提升证据质量的标准。

结果

文献检索

图1显示了文献检索的流程。总共从数据库和人工检索中确定了809份报告，其中727份根据标题和摘要被排除在外。在全面审查的81份报告中，在1105名受试者中进行的18项控制喂养试验（33项比较）符合资格标准。^37–54这些试验评估了蜂蜜对体重（14项试验比较）、BMI（10项试验比较）、腰围（1项试验比较）、SBP（11项试验比较）、DBP（11项试验比较）、空腹血糖（20项试验比较）、空腹胰岛素（8项试验比较）、糖化血红蛋白（10项试验比较）、HOMA-IR（7项试验比较）、总胆固醇（29项试验比较）、LDL-C（29项试验比较）、 HDL-C（29项试验比较）、空腹甘油三酯（29项试验比较）、载脂蛋白B（1项试验比较）、高敏C反应蛋白（8项试验比较）、IL-6（5项试验比较）、TNF-α（2项试验比较）、尿酸（5项试验比较）和ALT（1项试验比较）。

图1

文献检索过程的流程图。 

实验特点

表 1 和表 S4在在线支持信息中显示了所有纳入研究的试验特征。试验规模从8名受试者到72名受试者不等，中位数为43名受试者。大多数蜂蜜的花源是多花的（24项试验），其余的是三叶草（3项试验）、刺槐（3项试验）或紫云英（1项试验）;2项试验未报告花源。蜂蜜加工大多没有报告（20项试验）。7项试验包括加工蜂蜜，5项试验包括生蜂蜜，1项试验检查了包括加工和生样品的蜂蜜。42%的参与者是健康的，体重混合（BMIs的混合表明正常体重，超重或肥胖），12%有肥胖或超重，21%有1型或2型糖尿病，10%是葡萄糖不耐症，15%有混合健康状况。受试者往往是中年人，中位年龄为41.2岁（范围为10.5-60.7岁），男女比例大致相等。每日口服蜂蜜摄入量范围为5克至125克，中位剂量为40克。试验比较包括受试者的常规饮食（70%的研究）、蔗糖（15%）、高果糖玉米糖浆（6%）和混合对照（9%）。几乎所有试验都是随机的（94%），随访时间从1周到24周不等（中位数为8周）。大多数试验是在门诊进行的，其中一半在美国、土耳其和巴基斯坦进行。试验由机构资助（政府、非营利性卫生机构或大学来源）（64%）、行业资助（3%）或未报告资助来源（33%）。

 

表1

 

纳入系统评价的试验的特点

特征	试用详情一个
不。试验比较数量	33
中位数编号参与者人数（范围）	43 (8–72)
基础疾病状态（无。研究数量）	健康混合体重 （n = 14）、超重/肥胖 （n = 4）、T1DM/T2DM （n = 7）、糖耐量受损 （n = 3）、混合健康状况 （n = 5）
女性：男性比例（%）b	54:46
中位年龄（以年为单位）（四分位距）b	41.2 (10.55–60.7)
年龄类别（%;成人：儿童：混合年龄）	90:10:0
国家（否。的比较）	埃及 （n = 2）、德国 （n = 1）、希腊 （n = 1）、印度尼西亚 （n = 1）、伊朗 （n = 4）、马来西亚 （n = 6）、巴基斯坦 （n = 5）、瑞士 （n = 2）、土耳其 （n = 6）、美国 （n = 5）
研究环境（%;住院患者：门诊患者：住院患者/门诊患者）	12:92:6
基线 BMI 中位数（公斤/米）2（四分位距）b	26 (20.7–40.2)
研究设计（%;交叉：平行）	30:70
喂养控制（%;代谢：补充：饮食建议）	10:90
随机化 （%;是：否：NR）	94:3:3
口服蜂蜜摄入量的中位数剂量（克/天）（四分位距）	40 (25–70)
中位随访周数（范围）	8 (1–24)
资金来源（%;机构：行业：NR）	64:3:33
蜂蜜花源（没有。的比较）	多花 （n = 24）， 刺槐 （n = 3）， 三叶草 （n = 3）， 紫云英 （n = 1）， NR （n = 2）
蜂蜜加工方法（否。的比较）	原始 （n = 5）、加工 （n = 7）、混合 （n = 1）、NR （n = 20）
比较器（否。的比较）	常规饮食 （n = 23）、蔗糖 （n = 5）、HFCS （n = 2）、混合 （n = 3）
能量控制（否。的比较）	替换 （n = 12）， 加法 （n = 21）
能量平衡（否。的比较）	中性 （n = 10）， 正 （n = 23）

缩写：BMI，体重指数;HFCS，高果糖玉米糖浆;NR，未报告;T1DM，1型糖尿病;T2DM，2型糖尿病。

 

 

基于报告数据的研究。

试用质量

图S1在线支持信息显示了Cochrane偏倚风险工具的偏倚风险评估。由于报告不佳，大多数试验被评估为大多数领域的偏倚风险不明确。很少有试验被评估为每个领域具有高偏倚风险（序列生成为7%，分配隐藏为10%，盲法为3%，不完整结局数据为13%，选择性结局报告为0%，其他类型的偏倚为7%）。总体而言，现有试验中没有严重的总偏倚风险。

结果

图 2 和图 S2 至 S20在线支持信息显示口服蜂蜜摄入量对心脏代谢结果的影响。口服蜂蜜摄入量对所有脂质结局都有有益影响：总胆固醇降低（29项试验;MD = −0.18 毫摩尔/升 [95%置信区间， −0.33 至 0.04 毫摩尔/升]， P_MD （均差的 P 值） = 0.011;实质性异质性，我²= 65.1%，P_Q < 0.001），LDL-C（29项试验;MD = −0.16 毫摩尔/升 [95%置信区间， −0.30 至 −0.02 毫摩尔/升]， p_MD = 0.024;实质性异质性，我²= 73.8%，P_Q < 0.001），空腹甘油三酯（29项试验;MD = −0.13 毫摩尔/升 [95%置信区间， −0.20 至 −0.07 毫摩尔/升]， 平_< 0.001;实质性异质性，我²= 63.4%，P_Q < 0.001），以及HDL-C的增加（29项试验;MD = 0.07 毫摩尔/升 [95%置信区间， 0.04 至 0.10 毫摩尔/升]_， 平< 0.001;无实质性异质性，我²= 33.0%，P_Q = 0.046）。口服蜂蜜摄入量也降低了空腹血糖（20项试验;MD = −0.20 毫摩尔/升 [95%置信区间， −0.37 至 −0.04 毫摩尔/升]， p_MD = 0.017;实质性异质性，我²= 76.8%，P_Q < 0.001）和ALT（1项试验;MD = −9.75 U/L [95%CI， −18.28 至 −1.21 U/L]， P_MD = 0.025）。IL-6显著增加（5项试验;MD， 0.37 皮克/毫升 [95% CI， 0.01 至 0.74 皮克/毫升]， p_MD = 0.046;无实质性异质性，我²= 0.0%，P_Q=0.847）和TNF-α（2项试验;MD = 1.44 pg/mL [95% CI， 0.24 至 2.64 pg/mL]， P_MD = 0.019;无实质性异质性，我²= 22.9%，P_Q = 0.255）。口服蜂蜜摄入量对其余任何结局均无显著影响。

图2

蜂蜜消费对心脏代谢危险因素影响的汇总图。白色方块表示未进行降级，而黑色纯方块表示对每个结果进行了一次降级或升级。缩写：BMI，体重指数;DBP，舒张压;GRADE，建议的分级，评估，开发和评价;HbA1c，糖化血红蛋白;高密度脂蛋白，高密度脂蛋白;HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估;hsCRP，高灵敏度C反应蛋白;IL-6，白细胞介素6;低密度脂蛋白，低密度脂蛋白;MD，均值差;NAFLD，非酒精性脂肪性肝病;P_MD，P值为整体效果;P Q，Cochrane的Q统计量;SBP，收缩压;SMD，标准均数差;TNF-α，肿瘤坏死因子α。

*数据是加权均数差（95%CIs），用于汇总蜂蜜消费对代谢结果的影响。分析采用通用逆方差随机效应模型（至少5项试验可用）或固定效应模型（少于5项试验可用）进行。研究间异质性通过Cochrane Q统计量进行评估，其中P Q<0.100被认为具有统计学意义，并通过我²统计，其中我²≥50%被认为是实质性异质性的证据。随机对照试验证据质量的GRADE水平为“高”，可以降级5个领域，升级1个领域。

^*1为了解释幅度，使用最小重要差异（MID）来评估根据新的GRADE指南使用效应大小类别的点估计量的重要性。

^b高密度脂蛋白胆固醇的增加标志着这一结果的有益变化。

敏感性分析

表 S5和图 S2通过图 S20在支持信息在线显示使用不同相关系数的敏感性分析结果以及每个结果的影响分析结果。敏感性分析改变了一些结局的重要性。具体来说，他们证明了HbA_1c估计的不稳定性，去除了Bharami等人³⁹导致HbA_1c显著降低。同样，SBP和DBP也因Rasad等人的移除而改变，⁴⁹导致两种结局显著增加。最后，通过单独删除6项试验消除了LDL-C的显着降低，这表明该效应估计也存在一些不稳定性。^37,45,47系统地取消每项试验并没有改变任何剩余结局的方向、程度或影响意义。

亚组分析

图 S2通过S20在支持信息在线显示子组分析的结果。在血糖结局中，空腹血糖显示出蜂蜜花源（三叶草蜂蜜和无报告来源的蜂蜜的降低效应，P < 0.001）、蜂蜜加工（生蜂蜜的 降低效应，P < 0.001）、受试者健康状况和 1 个领域的偏倚风险（即分配隐藏）的亚组差异的证据。同样，有证据表明花蜜来源在总胆固醇、LDL-C和空腹甘油三酯方面存在亚组差异，三叶草蜂蜜和刺槐蜂蜜对这些结局有有益的影响（P < 0.05）。总胆固醇，HDL-C和空腹甘油三酯还证明了蜂蜜加工的亚组差异，生蜂蜜显示出有益的效果（P < 0.05）。最后，SBP在剂量（>10%能量的降低效应，P = 0.002），连续剂量亚组（P = 0.010）和BMI连续亚组（BMI每增加一个单位，SBP增加0.62mmHg;95%CI，0.18至1.07mmHg，P = 0.006）表现出亚组差异。DBP没有看到相同的结果。没有证据表明任何肥胖结局存在亚组差异。未对腰围、载脂蛋白B、TNF-α或ALT进行亚组分析，因为可用的试验少于4项。

按花卉来源和蜂蜜加工得出的结果

蜂蜜花源和生蜂蜜对胆固醇和血糖结局的影响存在显著亚组差异。结果，还评估了刺槐蜂蜜，三叶草蜂蜜和生蜂蜜对所有结局的影响（图3和4）。重要的是，生蜂蜜导致空腹血糖降低（5项试验;MD = -1.05 mmol/L，95% CI = -1.90至-0.20 mmol/L），总胆固醇（5项试验;MD = -0.61 mmol/L，95% CI = -1.07至-0.14 mmol/L）和空腹甘油三酯（5项试验;MD = -0.27 mmol/L， 95% CI， -0.43 至 -0.10 mmol/L） 和 HDL-C 升高（5 项试验;MD = 0.11 mmol/L， 95% CI， 0.02 至 0.20 mmol/L）（图 3）。同样，三叶草蜂蜜降低了空腹血糖（2项试验;MD = -1.82 mmol/L， 95% CI， -2.35 至 -1.30 mmol/L）， 总胆固醇（3项试验;MD = -0.44 mmol/L， 95% CI， −0.63 至 −0.26 mmol/L）， LDL-C（3项试验;MD = -0.38 mmol/L， 95% CI， −0.56 至 −0.20 mmol/L） 和空腹甘油三酯（3项试验;MD = -0.31 mmol/L， 95% CI， -0.39 至 -0.24 mmol/L）和HDL-C升高（3项试验;MD = 0.08 毫摩尔/升， 95% 置信区间， 0.02–0.15 毫摩尔/升） （图 4）。刺槐蜂蜜显示出对胆固醇结局的有益影响，可降低总胆固醇（1项试验;MD = -0.69 mmol/L， 95% CI， −1.04 至 −0.34 mmol/L）， LDL-C（1项试验;MD = -0.52 mmol/L， 95% CI， −0.78 至 −0.26 mmol/L） 和空腹甘油三酯（1项试验;观察到MD = -0.20 mmol/L，95%CI，-0.37至-0.03 mmol/L]（图4）。

图3

食用生蜂蜜与加工蜂蜜对心脏代谢危险因素影响的汇总图。白色方块表示未进行降级，而黑色纯方块表示对每个结果进行了一次降级或升级。缩写：BMI，体重指数;DBP，舒张压;GRADE，建议的分级，评估，开发和评价;HbA1c，糖化血红蛋白;高密度脂蛋白，高密度脂蛋白;HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估;hsCRP，高灵敏度C反应蛋白;IL-6，白细胞介素6;低密度脂蛋白，低密度脂蛋白;MD，均值差;NAFLD，非酒精性脂肪性肝病;P_MD，P值为整体效果;P Q，Cochrane的Q统计量，SBP，收缩压，TNF-α，肿瘤坏死因子α。

*数据是加权均数差（95%CIs），用于汇总蜂蜜消费对代谢结果的影响。分析采用通用逆方差随机效应模型（至少5项试验可用）或固定效应模型（少于5项试验可用）进行。研究间异质性通过Cochrane Q统计量进行评估，其中P Q<0.100被认为具有统计学意义，并通过 我²统计，其中我²≥50%被认为是实质性异质性的证据。随机对照试验证据质量的GRADE水平为“高”，可以降级5个领域，升级1个领域。

一个为了解释幅度，使用最小重要差异（MID）来评估根据新的GRADE指南使用效应大小类别的点估计量的重要性。^b高密度脂蛋白胆固醇的增加表明这种结果发生了有益的变化。

图4

蜂蜜不同花源对心脏代谢危险因素影响的汇总图。白色方块表示未进行降级，而黑色纯方块表示对每个结果进行了一次降级或升级。缩写：BMI，体重指数;DBP，舒张压;GRADE，建议的分级，评估，开发和评价;HbA1c，糖化血红蛋白;高密度脂蛋白，高密度脂蛋白;HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估;hsCRP，高灵敏度C反应蛋白;IL-6 ， 白细胞介素 6;低密度脂蛋白，低密度脂蛋白;MD，均值差;P_MD，P值为整体效果;P Q，Cochrane的Q统计量，SBP，收缩压，TNF-α，肿瘤坏死因子α。

*数据是加权均数差（95%CIs），用于汇总蜂蜜消费对代谢结果的影响。通过通用逆方差随机效应模型（至少5项试验可用）或固定效应模型（可用少于5项试验）进行分析。研究间异质性通过Cochrane Q统计量进行评估，其中P Q<0.100被认为具有统计学意义，并通过我²统计，其中我²≥50%被认为是实质性异质性的证据。随机对照试验证据质量的GRADE水平为“高”，可以降级5个领域，升级1个领域。

一个为了解释 magintude，使用最小重要差异 （MID） 来评估根据新的 GRADE 指南使用效应大小类别的点估计量级的重要性。^b高密度脂蛋白胆固醇的增加表明这种结果发生了有益的变化。

剂量反应分析

图 S2 至 S20在线支持信息显示线性和非线性剂量反应分析的结果。对SBP有线性负剂量反应效应，即蜂蜜摄入量每增加10克，SBP就会减少0.72mmHg（P = 0.010）。没有发现任何其他结局的剂量反应梯度。未对腰围、载脂蛋白B、TNF-α、尿酸和ALT进行剂量反应分析，因为只有不到6项独特的研究可用。

发表偏倚

图 S2 至 S20在在线支持信息中，介绍了发表偏倚漏斗图和修剪和填充分析的结果。有证据表明空腹血糖存在发表偏倚（Begg检验，P = 0.194;Egger 检验，P = 0.033），修剪和填充方法显示出小研究效应和新的 95% CI 损失显着性（MD = -0.10 mmol/L [95% CI， −0.30 至 0.09 mmol/L]，P = 0.303）。还有证据表明空腹甘油三酯存在发表偏倚（Begg检验，P = 0.253;艾格试验，P = 0.007）和HDL（贝格检验，P = 0.626;Egger 检验，P = 0.024），但使用修剪和填充方法未确认任何一种结果。最后，有证据表明SBP存在发表偏倚（贝格检验，P = 0.937;Egger 检验，P = 0.021），但修剪和填充方法未证实，未能证明小研究效果。没有证据表明体重、DBP、HbA_1c、总胆固醇或LDL-C存在发表偏倚。由于可用的试验少于10项，因此未对BMI、腰围、SBP、DBP、空腹胰岛素、HOMA-IR、载脂蛋白B、高敏C反应蛋白、IL-6、TNF-α、尿酸或ALT进行发表偏倚分析。

证据等级评估

图 2 和表 S6在在线支持信息中，介绍了证据质量的GRADE评估。空腹血糖的降低被评为低，这是由于严重不一致和存在发表偏倚而被降级。总胆固醇、LDL-C和空腹甘油三酯的降低也被评为低质量，原因是严重不一致和不精确。HDL-C的增加被评为高质量，并且没有在任何领域降级。SBP的剂量依赖性降低被评为高质量证据。尽管由于成对反应的不精确性而降级，但为了检测显着的负剂量反应关联，对其进行了升级。同样，IL-6和TNF-α的增加被评为中等质量，因为严重不精确而被降级。ALT的减少被评为低质量，因为严重的间接性和不精确性被降级。由于不一致、不精确和间接性被降级，所有其他结局的证据质量从高到极低不等。

图 3 和 4 以及表 S6和S7在在线支持信息中，介绍了GRADE评估，以证明花卉来源和蜂蜜加工结果证据的确定性。在生蜂蜜摄入量中观察到的空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯的降低以及HDL-C的增加被评为低质量，主要是由于不一致和不精确而降级。同样，三叶草蜂蜜摄入量观察到的空腹葡萄糖、总胆固醇、LDL-C和甘油三酯的降低以及HDL-C的增加被评为低质量，也是由于不一致和不精确而降级。在刺槐蜂蜜摄入量中观察到的总胆固醇、LDL-C和空腹甘油三酯的降低因不精确性和间接性而被降级，因此被评为低质量。

讨论

这项系统评价和荟萃分析了 18 项控制喂养试验，涉及 1105 名主要健康的混合体重受试者的 33 项试验比较，评估了口服蜂蜜摄入量对心脏代谢结局的影响。结果表明，在中位8周内以中位剂量40克口服蜂蜜可有益地降低空腹血糖，ALT，总胆固醇，LDL-C和空腹甘油三酯，并显着增加HDL-C。炎症标志物也显着增加，特别是IL-6和TNF-α。蜂蜜的花源和蜂蜜的加工都有效果改变。摄入三叶草蜂蜜和生蜂蜜似乎对空腹葡萄糖有益，而三叶草蜂蜜和刺槐蜂蜜都有益于降低总胆固醇、LDL-C 和空腹甘油三酯.蜂蜜的加工对总胆固醇、HDL-C 和空腹甘油三酯产生了进一步的效果改变，生蜂蜜产生了有益的效果。虽然口服蜂蜜摄入量对SBP没有显着影响，但线性剂量反应分析表明，SBP随着蜂蜜剂量的增加而降低。

与文件相关的调查结果

蜂蜜对血糖和脂质结局的总体有益作用与已发表的有关该主题的文献一致。以前关于蜂蜜的评论论文已经提出并论证了蜂蜜对心脏代谢结果的广泛益处。^9,10,55此外，对中国18000人的天津慢性低度全身炎症与健康队列研究的横断面分析表明，经常食用蜂蜜的人患糖尿病前期的几率较低。⁵⁶在这项研究中，作者还证明了蜂蜜摄入量与糖尿病前期之间的剂量反应关系，更经常地食用蜂蜜与糖尿病前期患病率较低有关。来自同一队列的横断面分析显示，通过超声测量，适量的蜂蜜摄入量与非酒精性脂肪性肝病的患病率较低有关，而来自英国卡菲利的一项较小的队列研究（n = 665 名男性）表明，在一项为期 25 年的随访研究中，蜂蜜摄入量与较低的全因死亡率有关。^57,58

最近对23项对照试验的系统评价和荟萃分析检查了口服蜂蜜摄入量对脂质结局的影响，但没有显示蜂蜜有任何益处。⁵⁹然而，它包括具有复杂干预措施的研究，其中很难分离蜂蜜的作用，这可能导致效果减弱。⁵⁹另一项针对 13 项对照和非对照试验的系统评价报告了口服蜂蜜摄入对肥胖、血糖和血脂水平的有益影响，尽管没有对总体效果进行定量评估。⁶⁰这些研究都没有调查通过花卉来源或蜂蜜加工摄入蜂蜜的影响。

虽然对人类口服蜂蜜的研究相对有限，但检查口服蜂蜜摄入量效果的动物研究表明了许多好处。⁶¹饮食中蜂蜜含量高的大鼠表现出体重增加减少和胆固醇水平降低，特别是LDL-C和空腹甘油三酯。然而，重要的是要注意，给予这些动物受试者的蜂蜜剂量非常高，通常占其每日能量摄入量的10%至20%，因此无法在人类中复制。^62–68其他对大鼠的研究证实了对血糖结果的有益影响，表明空腹血糖水平降低.^66,67,69,70这些动物试验中使用的大多数蜂蜜类型也是单花生蜂蜜，证实了未加工的生蜂蜜对各种结果的益处。

亚组分析表明，与加工蜂蜜相比，生蜂蜜对脂质水平和空腹血糖有有益影响，表明加工可能会改变蜂蜜的成分和生物活性。蜂蜜的常规加工涉及几个步骤：在40°C下过滤悬浮和细颗粒;在60°至65°C下短时间加热以减少水分和酵母，这是负责蜂蜜发酵的原因;然后快速冷却以保持风味、颜色和酶含量。⁷¹淀粉酶是一种在蜂蜜中发现的酶，负责将淀粉分解成麦芽糖，并且对热敏感，暴露在更高的温度下会导致蜂蜜中这种酶的含量减少。⁷²生蜂蜜中淀粉酶含量的增加可能有助于食用大量蜂蜜的个体更好地消化淀粉，从而产生本研究报告的有益效果。同样，羟甲基糠醛是一种在蜂蜜中发现的有机化合物，也经常被用作蜂蜜质量的指标。蜂蜜的热处理导致加工蜂蜜中羟甲基糠醛的含量增加。^73,74羟甲基糠醛在体内转化为5-磺氧基甲基糠醛，一种已知的遗传毒性化合物，并可能介导加工蜂蜜中缺乏有益效果。⁷⁵

生蜂蜜还含有益生菌，包括乳酸杆菌，已被证明可以改善免疫系统的调节，降低血脂水平，并帮助向肠道提供短链脂肪酸。⁷⁶因此，生蜂蜜可能提供加工蜂蜜无法提供的健康益处，因为加工减少了这些益生菌的数量。^76–79最后，蜂蜜的加工也会影响其抗氧化能力，导致蜂蜜成分的减少，这可能会推动脂质水平和空腹血糖的益处。⁸⁰例如，一项研究加工对荞麦蜂蜜影响的研究表明，抗氧化能力降低了 33%.因此，在室温下进行的加工，例如高压加工，已被建议作为蜂蜜生产的替代方法。^80,81一项比较压力与热加工效果的研究表明，经过高压加工的蜂蜜不仅保留了而且增加了其抗氧化活性，而经过热加工的蜂蜜未能保持其抗氧化活性，证实了对蜂蜜加热的负面影响。⁸¹

与多花蜂蜜类型相比，单花蜂蜜类型，特别是三叶草蜂蜜和刺槐蜂蜜，显示出对脂质水平和空腹血糖的有益影响，可能表明这些蜂蜜的成分存在差异。虽然三叶草蜂蜜和刺槐蜂蜜都含有许多与其他单花蜂蜜类型相同的酶、类黄酮和酚类化合物，但它们这些成分的相对数量不同，并且可能具有自己独特的化合物，可能赋予不同的特性。例如，来自新西兰的麦卢卡蜂蜜表现出很强的抗菌特性，这归因于该蜂蜜特有的甲基乙二醛化合物。⁸²刺槐蜂蜜（也作为金合欢蜂蜜销售）和三叶草蜂蜜都具有高果糖含量（~40%至44%）。^38,83由于小剂量的果糖已被证明对空腹血糖水平有益，因此刺槐蜂蜜中的高果糖含量可能推动了亚组分析中观察到的益处。⁸⁴此外，三叶草蜂蜜的成分分析已经证明了酚类化合物松果蛋白的存在，这是一种已知的LDL-C过氧化抑制剂，这可以解释三叶草蜂蜜对胆固醇水平的有益作用。^85–87这突出了在调查任何潜在的健康益处时考虑蜂蜜的花源的重要性。^88,89

潜在的作用机制

几种机制可以解释口服蜂蜜摄入对空腹血糖、脂质结果和炎症标志物的观察效果.蜂蜜具有有机酸、矿物质、维生素、酶、蛋白质、氨基酸和生物活性物质的复杂成分，所有这些都可能介导对心脏代谢结果的影响。⁸它大约是80%的糖，其中大部分是果糖和葡萄糖。⁹⁰然而，在考虑蜂蜜的升糖作用时，重要的是要强调稀有糖占蜂蜜糖含量的 14% 左右。⁹¹这些稀有糖是“自然界中数量有限的单糖及其衍生物”。⁹²由于化学结构略有不同，许多这些稀有糖已通过抑制某些酶（如蔗糖酶）或下调葡萄糖转运蛋白，对短期和长期血糖结果产生影响。⁹³因此，各种稀有糖的存在可能有助于观察到蜂蜜对空腹葡萄糖的影响。对空腹葡萄糖的有益作用也可能是由于催化作用，其中少量存在于蜂蜜中的果糖和果糖差向异构体可能增加限速葡萄糖激酶活性，导致随后肝葡萄糖代谢增加。⁸⁴此外，异麦芽酮糖是一种存在于蜂蜜中的稀有糖，已被证明通过促进酸乳杆菌、乳酸乳球菌和蜡酵母的生长来充当益生元，这些细菌是与健康肠道微生物组相关的细菌。⁹⁴

蜂蜜还富含酚类化合物和类黄酮，可以缓和观察到的对总胆固醇、LDL-C、HDL-C 和空腹甘油三酯的影响.^95,96酚类化合物具有一系列药理学性质，包括抗炎和抗癌作用，在前脂肪细胞的凋亡中发挥作用，显示出抗肥胖作用，并且已被证明可以抑制脂肪细胞中的脂质积累。⁹⁷同样，类黄酮已被证明可以抑制非酶脂质过氧化，从而防止自由基和相关疾病。⁹⁸这些化合物可能在促进和维持健康的脂质谱方面发挥作用，从而有助于蜂蜜的益处。

分析还显示，蜂蜜摄入量增加IL-6和TNF-α水平。虽然人们普遍认为，IL-6 慢性升高常见于代谢失调患者，可能与胰岛素抵抗有关，⁹⁹在这项研究中观察到的血糖和脂质益处与这个狭窄的前提不一致。一项针对健康人群的研究表明，IL-6 可能通过改善全身能量代谢、提高肝脏营养输送效率以及改善肌肉对葡萄糖的摄取和利用来维持正常血糖。¹⁰⁰此外，IL-6给药已被证明可以增加脂质代谢并维持器官的底物供应。在体外研究中，蜂蜜中存在的特定蛋白质通过刺激Toll样受体4（TLR4）导致TNF-α的产生，从而激活人体的先天免疫系统。¹⁰¹TLR4信号传导的途径也导致核因子κB的激活，从而导致炎症细胞因子的表达，包括IL-6。¹⁰¹因此，蜂蜜的特定成分可以激活和改善身体的免疫反应。先前研究果糖对炎症标志物影响的研究也表明，果糖消耗会导致IL-6水平升高。¹⁰²由于蜂蜜中大约一半的糖是果糖，因此高果糖含量可能导致分析中观察到的IL-6水平升高。需要更多的研究来评估IL-6和TNF-α升高对蜂蜜摄入量的作用。

优势和局限性

本系统评价和荟萃分析有几个优点。首先，采用全面、可重复的文献检索和选择过程。其次，现有证据是从大量控制喂养试验（18项研究，N = 1105）中整理和综合的，这种设计提供了最大的偏倚保护。第三，全面探讨了异质性的可能来源。第四，评估剂量-反应关系的形状和强度。最后，使用GRADE方法评估证据的质量。

这种分析也存在一些局限性。首先，有证据表明腰围结局存在严重的偏倚风险，因为本研究中的单一试验没有随机或隐瞒将治疗组分配给受试者，从而增加了所测量效果的偏倚风险。其次，有证据表明空腹血糖、总胆固醇、LDL-C、HDL-C 和空腹甘油三酯存在大量无法解释的异质性。也有证据表明HbA_1c存在很大的异质性，但这部分是由亚组分析以及在敏感性分析中删除一项研究来解释的。因此，由于存在严重的不一致，这些结果被降级。第三，有证据表明腰围、载脂蛋白B和ALT存在严重的间接性，因为只有一项试验被纳入这些结局的分析中。第四，有证据表明体重、腰围、SBP、DBP、空腹胰岛素、总胆固醇、LDL-C、空腹甘油三酯、载脂蛋白B、IL-6、TNF-α、尿酸和ALT存在严重不精确性，其中95%置信区间跨越了益处或危害的最小重要差异，因此不能排除对这些结局的临床微不足道的影响。最后，有证据表明空腹血糖存在发表偏倚，因为通过修剪和填充方法对研究的推算改变了研究结果的重要性。也有证据表明SBP、HDL-C和空腹甘油三酯存在发表偏倚，但并未降级，因为通过修剪和填充方法对研究进行插补并未证明研究结果的重要性发生变化。

权衡优势和局限性，空腹血糖、总胆固醇、LDL-C、空腹甘油三酯和ALT降低的总体证据质量为低，HDL-C增加的证据质量为高，IL-6和TNF-α增加的证据质量为中等。所有其他结局的证据质量从极低到高不等。

影响

这些发现表明，蜂蜜对空腹血糖和脂质结果有益，同时也增加了IL-6和TNF-α水平。蜂蜜的糖含量约为80%，但空腹血糖的减少表明蜂蜜中的稀有糖分可以缓和果糖和葡萄糖的作用，也可能为急性血糖控制提供额外的益处。本研究中HbA_1c大幅降低0.25%支持这种潜在效应。虽然这在传统水平上没有达到统计学意义（P = 0.086），但效应估计和置信区间与大而一致的减少是一致的。预计进一步的研究将改善这一估计。脂质结局的改善也表明蜂蜜可能具有潜在的降脂作用，尽管这种益处在临床上似乎是微不足道的。

蜂蜜的花源也很重要，因为花蜜的来源将决定蜂蜜的成分及其生物活性成分，这可能会选择性地影响其中一些心脏代谢危险因素。例如，观察到三叶草蜂蜜和刺槐蜂蜜对血糖和胆固醇结果的有益影响。与加工蜂蜜相比，生蜂蜜对这些结果也显示出有益的影响，表明加工可能会通过影响蜂蜜中存在的酶和生物活性酚类化合物的活性和数量来降低蜂蜜的功效。这项研究证明了在研究中使用未经加工的特定单花蜂蜜类型的重要性，以便可以复制干预措施，并且特定蜂蜜类型的结果将是一致的。

2020 年国家蜂蜜委员会消费者态度和使用研究报告称，蜂蜜在早餐、咖啡和茶等饮料以及烘焙食品中的使用量最大。⁵此外，生蜂蜜的销售额增加了32%，表明这种形式的蜂蜜消费量更大。⁵虽然一般人群食用的蜂蜜剂量没有得到很好的报道，但本研究中蜂蜜的中位剂量为40克，相当于大约2汤匙，并且通常通过添加食物或饮料作为甜味剂来食用。因此，用蜂蜜代替饮食中添加的游离糖可能会导致空腹血糖和血脂水平的显着降低。

结论

这项系统评价和荟萃分析表明，口服蜂蜜摄入可降低空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白-C、空腹甘油三酯和ALT，并增加高密度脂蛋白-C、IL-6 和 TNF-α。由于证据质量没有降低，蜂蜜消费对HDL-C的影响的可信度很高，这表明现有证据很好地表明了蜂蜜增加HDL-C的能力。其他结局的证据可信度较低，通常分为中等到低，主要是由于证据的严重不一致或不精确。因此，仍然需要更大规模、高质量的试验来改善效果估计。亚组分析还证明了蜂蜜加工和蜂蜜花源的效果改变，生蜂蜜、三叶草蜂蜜和刺槐蜂蜜推动了空腹血糖和总胆固醇的降低。另一项通过花源和加工分离蜂蜜的分析证实了这些好处。总体而言，这些发现值得进一步研究蜂蜜消费的影响，特别是花卉来源和加工的影响。此外，结果不支持政策制定者和那些发布指南的人将蜂蜜指定为游离糖的考虑，因为适量服用蜂蜜可能会为血糖控制和脂质水平提供各种益处。

确认

作者贡献。A.A.，Z.T-N.，T.A.K.和.J.L.S.可以完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。A.A.、T.A.K.、Z.T-N.、D.L.、S.B.、Z.A.、S.Z.、M.S.、F.J.、F.Q.、F.Z.、R.B.、S.A.、M.T. 和 S.A. 制定并执行搜索策略，提取数据，分析和解释数据。A.A.、T.A.K. 和 Z.T-N.写了手稿的初稿。D.R.、R.T.、S.C.、C.W.C.K.、R.J.d.S.和J.L.S.参与了数据的分析和解释，并对重要知识内容的手稿进行了批判性修改。T.A.K.、C.W.C.K.和J.L.S.获得了资金，并负责工作的原始概念、设计和监督。所有作者都阅读并批准了手稿的最终版本。

资金。这项工作得到了加拿大卫生研究院（资助参考编号，129920）通过加拿大全人类营养试验者网络的支持。由加拿大创新基金会和研究与创新部安大略省研究基金资助的饮食、消化道和疾病（3-D）中心为该项目的开展提供了基础设施。A.A.由多伦多3D MSc.奖学金和加拿大卫生研究院加拿大研究生奖学金资助。T.A.K.由多伦多3D博士后奖学金资助。J.L.S.由加拿大糖尿病临床医生科学家奖资助。申办者在本研究的任何方面都没有作用，包括研究的设计和实施;数据的收集、管理、分析和解释;稿件的准备、审查和批准;或发布决定。没有其他资助者在研究的设计或实施中发挥作用;数据的收集、管理、分析和解释;稿件的准备、审查和批准；或发布决定。

利益申报。T.A.K.得到了加拿大卫生研究院、国际生命科学研究所和国家蜂蜜委员会的研究支持。

D.R.得到了加拿大豆类协会，萨斯喀彻温省豆类种植者协会和安大略省豆类种植者协会的研究支持。他没有其他相关利益要申报。

J.L.S.得到了加拿大创新基金会、安大略省研究、创新和科学部、加拿大卫生研究院、加拿大糖尿病协会、PSI基金会、班廷和最佳糖尿病中心、美国营养学会（ASN）、国际坚果和干果理事会基金会（INC）的研究支持， 全国干果贸易协会，国家蜂蜜委员会（美国农业部[USDA]蜂蜜检查计划），国际生命科学研究所（ILSI），加拿大脉搏，桂格燕麦卓越中心，联合大豆委员会（美国农业部大豆检查计划），多伦多大学的泰特和莱尔营养研究基金，多伦多大学的2型糖尿病血糖控制和心血管疾病基金（由 艾伯塔省豆类种植者）和多伦多大学的营养试验者基金（由卡路里控制委员会的首次捐赠建立的基金）。他收到了来自加州杏仁委员会、加州核桃委员会、花生研究所、百味来、联合利华/Upfield、Unico/Primo、Loblaw Companies、桂格、加拿大凯洛格、白波食品/达能和Nutrartis的实物食品捐赠，以支持一项随机对照试验。他获得了加拿大糖尿病协会、加拿大奶农协会、FoodMinds LLC、国际甜味剂协会、雀巢、加拿大脉搏、加拿大内分泌和代谢学会、GI 基金会、雅培、通用磨坊、Biofortis、美国营养学会、北安大略医学院、INC 营养研究与教育基金会的旅行支持、演讲费和/或酬金， 欧洲食品安全局、欧洲苏克雷制造商委员会 （CEFS）、营养通讯、国际食品信息理事会、卡路里控制委员会和负责任医学医师委员会。他已经或曾经与Perkins Coie LLP，Tate & Lyle，Wirtschaftliche Vereinigung Zucker e.V.，Danone和Inquis Clinical Research达成过临时咨询安排。他是欧洲果汁协会科学专家小组的成员，也是大豆营养研究所科学咨询委员会的前成员。他是加拿大糖尿病临床实践指南专家委员会、欧洲糖尿病研究协会 （EASD）、加拿大心血管学会和加拿大肥胖/加拿大减肥医师和外科医生协会的成员。他担任或曾经担任过食品，营养和安全计划以及ILSI北美碳水化合物技术委员会的无偿科学顾问。他是国际碳水化合物质量联盟的成员，EASD糖尿病和营养研究小组的执行委员会成员，以及多伦多3D知识合成和临床试验基金会的主任。他的妻子是百威英博的员工。

C.W.C.K.已获得先进食品材料网络，加拿大农业和农业食品，加利福尼亚杏仁委员会，百味来，加拿大卫生研究院，加拿大油菜籽理事会，国际坚果和干果理事会，国际树坚果理事会研究和教育基金会，Loblaw Brands Ltd，花生研究所的赠款或研究支持， Pulse Canada和联合利华。他获得了加州杏仁委员会、百味来、加州核桃委员会、加拿大凯洛格、Loblaw Companies、Nutrartis、桂格（百事可乐）、花生研究所、Primo、Unico、联合利华和白波食品/达能的实物研究支持。他获得了百味来、加州核桃委员会、加拿大油菜籽委员会、通用磨坊、国际坚果和干果委员会、国际面食组织、Lantmannen、Loblaw Brands Ltd、意大利营养基金会、Oldways Preservation Trust、派拉蒙农场、花生研究所、加拿大脉搏、Sun-Maid、Tate & Lyle、联合利华、 和白波食品/达能。他曾在国际树坚果理事会、国际面食组织、麦考密克科学研究所和老道保护信托基金的科学咨询委员会任职。他是国际碳水化合物质量联盟的创始成员，欧洲糖尿病研究协会糖尿病和营养研究小组的执行委员会成员，多伦多3D知识综合和临床试验基金会的董事，并且是EASD营养治疗临床实践指南专家委员会的成员。

R.J.d.S.曾担任世界卫生组织反式脂肪、饱和脂肪和多不饱和脂肪营养指南咨询小组的外部顾问。世卫组织支付了他2012年至2017年参加会议的旅费和住宿费，以介绍和讨论这项工作。他已于 2022 年向世卫组织介绍了这项工作的最新情况。他还为加拿大卫生研究院的营养、代谢和糖尿病研究所、加拿大卫生部和世界卫生组织做了合同研究，并为此获得了报酬。他获得了多伦多大学和麦克马斯特儿童医院的演讲费。他曾作为首席研究员获得加拿大卫生研究院、加拿大饮食研究基金会、人口健康研究所和汉密尔顿健康科学公司的资助，并且是加拿大卫生研究院几个资助团队资助的共同研究员。他曾担任Helderleigh基金会（加拿大）的独立董事。他是加拿大卫生部（加拿大政府）营养科学咨询委员会的成员，也是营养科学咨询委员会（SACN）证据评估框架小组（英格兰公共卫生）的增选成员。

A.A.、Z.T-N.、D.L.、S.B.、Z.A.、S.Z.、M.S.、F.J.、F.Q.、F.Z.、R.B.、S.A.、M.T.、S.A.、R.T.和S.C.没有相关利益需要申报。

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